Actualités thérapeutiques en lipidologie
Recent progresses in the treatment of dyslipidemia
Il y a une relation linéaire entre la concentration de LDL-cholestérol plasmatique et la survenue d’événements coronaires, tant après un événement coronaire aigu que dans la pathologie coronaire stable. Tous les agents pharmacologiques qui modifient le profil lipidique n’ont toutefois pas un effet positif sur les évènements cardiovasculaires (par exemple la niacine, les inhibiteurs de la " cholesteryl ester transfer protein "). Les statines augmentent discrètement le risque de diabète de type II chez des patients prédisposés. On sait aussi à présent que les statines accroissent l’expression d’un facteur de transcription qui augmente à la fois les récepteurs au LDL-cholestérol et une protéine dénommée " PCSK9 ". PCSK9 réduit le nombre de récepteurs au LDL-cholestérol sur l’hépatocyte, et limite par conséquent l’efficacité des statines. Les mutations qui rendent PCSK9 inopérant réduisent le LDL-cholestérol ainsi que le risque coronarien. Ceci a été reproduit avec un grand nombre de mutations qui affectent les concentrations du LDL-cholestérol plasmatique. Si on ajoute à une statine des anticorps monoclonaux qui inactivent PCSK9, le LDL cholestérol diminue considérablement à 30 mg/dl et seul 4,4 % des patients présentent un infarctus myocardique, contre 6,3 % dans le groupe placébo. Ces médicaments constituent par conséquent une nouvelle classe thérapeutique prometteuse pour la prévention secondaire d’évènements ischémiques chez des patients à risque. Rev Med Brux 2017 ; 38 : 357-60
There is a linear relationship between LDLcholesterol plasma concentration and coronary events, both in patients with stable angina pectoris and after an acute event. All medications that affect the lipid profile do not have a favorable effect on cardiovascular events (i.e. niacin, inhibitors of the cholesteryl ester transfer protein). Statins increase slightly the risk of type II diabetes in subjects at risk. We have also learnt that statins activate a transcription factor that increases LDL-cholesterol receptors, as well as a protein named " PCSK9 ". This latter protein reduces the number of LDL-cholesterol receptors on the hepatocyte and hampers thereby the LDLcholesterol lowering effects of statins. Spontaneous mutations that render PCSK9 ineffective reduce the LDL-cholesterol, and prevent coronary heart disease. Similar observations have been reproduced with numerous mutations that affect LDL-cholesterol levels. If a monoclonal antibody against PSCK9 is provided in addition to statin therapy, LDLcholesterol plasma concentration falls at unprecedented low concentrations of 30 mg/dl. 4.4% of these patients present a myocardial infarction, as compared to 6.3% in the placebo group. This new class of medication seems therefore promising for the secondary prevention in patients at risk of recurrent ischemic events. Rev Med Brux 2017 ; 38 : 357-60