Comment l’analyse de la méthylation de l’ADN tumoral aide au diagnostic des tumeurs cérébrales pédiatriques. Cas clinique d’un neuroblastome du système nerveux central FOXR2-activé
How DNA methylation profiling can help in the diagnosis of pediatric brain tumors. Case report of central nervous system neuroblastoma FOXR2-activated
Le neuroblastome du système nerveux central, auparavant classé parmi les tumeurs neuroectodermiques primitives, est une tumeur de grade 4 extrêmement rare. La présence d’un profil de méthylation d’ADN spécifique associé à l’activation du gène FOXR2 a permis d’en définir une entité tumorale à part entière dans la classification de l’Organisation mondiale de la Santé de 2021. Néanmoins, les caractéristiques épidémiologiques, cliniques, histologiques et moléculaires restent mal définies.
Nous rapportons le cas d’une patiente de 4 ans présentant des céphalées, phono-photophobies, nausées, vomissements et boiterie du membre inférieur droit depuis 3 mois. A l’examen neurologique, on met en évidence un signe de Romberg latéralisé à droite, une marche avec steppage et une latéropulsion du tronc vers la droite. L’IRM cérébrale montre une lésion expansive de 87 x 81 x 78 mm, intraparenchymeuse, fronto pariétale gauche avec une extension vers le carrefour ventriculaire et la région intraventriculaire, entrainant une déviation des structures médianes vers la droite et un engagement sous-falcoriel.
L’examen microscopique montre une prolifération de cellules tumorales, richement cellularisée, constituée de petites cellules bleues, discohésives, mitotiquement actives, exprimant les protéines Synaptophysine, OLIG2 et NeuN. L’analyse du profil moléculaire par « Next Generation Sequencing » et du profil de méthylation de l’ADN tumoral ont révélé un gain du chromosome 1q36 et l’activation du facteur de transcription FOXR2.
Ce cas supporte que le profil de méthylation d’ADN permet le diagnostic de tumeurs pédiatriques qui auraient été auparavant inclassées ou mal classées, permettant une prise en charge optimale du patient.
Primary central nervous system neuroblastoma, previously classified as a primary neuroectodermal tumor, is an extremely rare grade 4 tumor. The presence of a specific DNA methylation profile associated with activation of the FOXR2 gene made possible to define a tumor entity in its own right in the classification of the 2021 World Health Organization. Nevertheless, the epidemiological, clinical, histological, and molecular characteristics remain poorly defined.
We report the case of a 4-year-old patient presenting with headaches, phono-photophobia, nausea, vomiting and limping of the right lower limb for 3 months. On physical examination, we highlight a lateralized Romberg sign on the right, walking with stepping and lateropulsion of the trunk to the right. On cerebral MRI, an expansive lesion of 87 x 81 x 78 mm, intraparenchymal, left fronto-parietal is observed with an extension towards the ventricular junction and the intraventricular region, causing a deviation of the median structures to the right and a subfactorial engagement.
Microscopic examination shows a proliferation of tumor cells, richly cellularized, made up of small blue, discohesive, mitotically active cells, expressing the Synaptophysin, OLIG2 and NeuN proteins. Analysis of the molecular profile by Next Generation Sequencing and the methylation profile of the tumor DNA revealed a gain of chromosome 1q36 and the activation of the transcription factor FOXR2.
This case supports that DNA methylation profile allows the diagnosis of pediatric tumors that would have previously been unclassified or misclassified, allowing for optimal patient management.