L’utilisation du linsagolix (Yselty®) pour la prise en charge des symptômes modérés à sévères des fibromes utérins
Série actualités diagnostiques et thérapeutiques
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L’utilisation du linsagolix (Yselty®) pour la prise en charge des symptômes modérés à sévères des fibromes utérins
Introduction : Les léiomyomes utérins représentent la tumeur bénigne la plus fréquente de l’appareil génital féminin, touchant jusqu’à 70 % des femmes en âge de procréer. Environ 25 à 30 % des femmes souffrent de symptômes modérés à sévères. L’évolution vers des approches médicales conservatrices a stimulé le développement de nouveaux traitements, comme les antagonistes sélectifs et non peptidiques du récepteur de la gonadolibérine (GnRH) administrés par voie orale dont le linzagolix (Yselty®) qui offre des options posologiques flexibles avec une possibilité d’adjonction d’un traitement hormonal substitutif (THS).
Méthodologie : Une recherche a été menée dans PubMed et Cochrane Library. Les articles relevés incluaient principalement deux essais
cliniques : les essais de phase III PRIMROSE 1 et 2 étudiant le linzagolix 100 mg et 200 mg seuls ou en combinaison avec un THS pendant
52 semaines. Les critères principaux d’efficacité comprenaient la réduction des saignements menstruels anormaux (SMA) (≤ 80 mL et une diminution ≥ 50 % de la valeur initiale) et les critères secondaires incluaient la présence d’une aménorrhée, l’évaluation de la douleur, le taux d’hémoglobine, l’impact sur la qualité de vie ainsi que sur le volume utérin et sur celui des fibromes.
Résultats : Les essais ont montré une réduction significative des SMA sous linzagolix comparé au placebo (p < 0,003), avec un délai médian
de réponse de 3 à 12 jours selon les doses. Les critères d’évaluation secondaires étaient significativement améliorés également. Les
principaux effets indésirables comprenaient les effets hypo-oestrogéniques (perte de densité minérale osseuse, bouffées de chaleur).
Discussion : Le linzagolix offre une alternative intéressante pour le traitement des fibromes utérins, en particulier chez les femmes ne
souhaitant pas ou ne pouvant pas recourir à un traitement hormonal par oestro-progestatifs, progestatif ou modulateur sélectif des
récepteurs à la progestérone. Sa flexibilité posologique notamment avec une suppression oestrogénique partielle mais aussi la possibilité
d’ajouter un traitement hormonal substitutif pour limiter les effets secondaires hypo-oestrogéniques tout en conservant une efficacité,
est également intéressante en pratique courante. Toutefois, plusieurs limites persistent : absence d’évaluation sur un éventuel usage
préopératoire, manque de données comparatives avec d’autres traitements de première ligne et avec d’autres antagonistes de la GnRH,
incertitudes sur le devenir à long terme et sur la fertilité ultérieure. Ces lacunes limitent actuellement l’établissement d’un algorithme
thérapeutique clair concernant la place du linzagolix.
Conclusion : Le linzagolix est une nouvelle approche intéressante dans la prise en charge des symptômes modérés à sévères des fibromes
utérins, en particulier des saignements menstruels anormaux. Il est également le seul antagoniste de la GnRH à être disponible en deux
dosages dont un provoquant une suppression partielle du taux d’oestradiol, ce qui peut être utile chez les patientes présentant des contreindications
ou ne souhaitant pas de traitements hormonaux oestroprogestatifs. Cependant, d’autres études sont souhaitables afin de
mieux appréhender ce nouveau produit.
EN
The use of linzagolix (Yselty®) in the management of moderate to severe symptoms of uterine fibroids
Introduction: Uterine leiomyomas represent the most common benign tumor of the female genital tract, affecting up to 70% of women of reproductive age. Approximately 25–30% of women experience moderate to severe symptoms. The shift toward conservative medical approaches has stimulated the development of new treatments, such as oral, selective, non-peptide gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor antagonists, including linzagolix (Yselty®), which offers flexible dosing options with the possibility of adding hormone replacement therapy (HRT). Methods: A search of PubMed and the Cochrane Library was conducted. The retrieved articles primarily included two clinical trials: the phase III PRIMROSE 1 and 2 trials studying linzagolix 100 mg and 200 mg alone or in combination with HRT for 52 weeks. The primary efficacy endpoints included a reduction in abnormal menstrual bleeding (AMB) (≤ 80 mL and a decrease of ≥ 50% from baseline), and secondary endpoints included the presence of amenorrhea, pain assessment, hemoglobin levels, impact on quality of life, and uterine and fibroid volume.
Results: The trials showed a significant reduction in AMB with linzagolix compared to placebo (p < 0.003), with a median time to response
of 3 to 12 days depending on the dose. Secondary endpoints were also significantly improved. The main adverse events included
hypoestrogenic effects (loss of bone mineral density, hot flashes). Discussion: Linzagolix offers an interesting alternative for the treatment
of uterine fibroids, particularly in women who do not wish or cannot resort to hormonal treatment with estrogen-progestin, progestin, or
selective progesterone receptor modulator. Its dosage flexibility, particularly with partial estrogen suppression but also the possibility of
adding hormone replacement therapy to limit hypoestrogenic side effects while maintaining efficacy, is also interesting in current practice.
However, several limitations remain: lack of evaluation of possible preoperative use, lack of comparative data with other first-line treatments
and with other GnRH antagonists, uncertainties regarding the long-term outcome and subsequent fertility. These gaps currently limit the
establishment of a clear therapeutic algorithm regarding the role of linzagolix.
Conclusion: Linzagolix is an interesting new approach in the management of moderate to severe symptoms of uterine fibroids, particularly abnormal menstrual bleeding. It is also the only GnRH antagonist available in two dosages, one of which causes partial suppression of estradiol levels, which may be useful in patients with contraindications or who do not wish to use combined hormonal treatments. However, further studies are desirable to better understand this new product.