Mise au point d’une hyperéosinophilie
Practical approach to hypereosinophilia
L’hyperéosinophilie est observée communément en pratique clinique et est généralement associée à une affection sous-jacente, principalement diverses parasitoses, l’atopie, l’allergie médicamenteuse, et certaines néoplasies solides et hématologiques. Il convient d’identifier la cause au moyen d’un examen clinique attentif et d’examens para-cliniques, afin de proposer une stratégie thérapeutique adéquate. Dans certains cas, aucune cause n’est identifiée malgré une mise au point étiologique approfondie ; on parle de syndrome hyperéosinophilique lorsque l’hyperéosinophilie modérée ou sévère s’associe à une atteinte multi-organique. En effet, quelle qu’en soit la cause, lorsque le taux d’éosinophiles sanguins dépasse 1.500 éléments par microlitre, on considère que le risque de complications directement liées à l’infiltration tissulaire par les éosinophiles devient significatif, les organes cibles principaux étant la peau, les poumons, le tube digestif, le système nerveux, et le coeur. La réduction du taux sanguin d’éosinophiles devient alors un objectif thérapeutique à part entière. Des travaux récents sur la pathogenèse du syndrome hyperéosinophilique ont eu des répercussions sur le choix des agents thérapeutiques utilisés à cette fin. L’imatinib est devenu le premier choix pour une variante associée à une mutation somatique impliquant des cellules pluripotentes hématopoïétiques, générant une activité tyrosine kinase autonome, et aboutissant à la prolifération clonale des éosinophiles. Pour tous les autres patients, les glucocorticoïdes restent la première ligne. En cas de résistance ou de nécessité d’un agent d’épargne cortisonique, le choix se portera sur l’interféron-alpha, l’hydoxyurée, ou le mepolizumab, un anticorps monoclonal anti-IL-5 ayant récemment fait l’objet d’une étude clinique. Rev Med Brux 2008 ; 29 : 400-8
Hypereosinophilia is a common clinical finding, and is generally associated with an underlying disease, mainly parasitosis, atopic disorders, drug hypersensitivity, and certain solid and haematological malignancies. Appropriate therapeutic management requires identification of the cause, through careful clinical examination and various technical investigations. Occasionally, thorough diagnostic work-up fails to identify an underlying disorder ; the term hypereosinophilic syndrome is used when moderate or severe hypereosinophilia is associated with multi-organ involvement. Indeed, whatever its cause, when the blood eosinophil level is greater than 1500 per microliter, there is a significant risk of complications directly related to the presence of eosinophils in tissues. The major target organs are the skin, lungs, digestive system, nervous system, and the heart. Reduction of blood eosinophil levels becomes an aim in itself in such cases, and recent studies on pathogenesis of hypereosinophilic syndrome have had an impact on the choice of therapeutic agents used to this end. Imatinib has become first line treatment for a disease variant associated with a somatic mutation involving pluripotent hematopoietic stem cells that generates autonomous tyrosine kinase activity, leading to clonal expansion of eosinophils. For all other patients, gluco-corticoids remain first choice. In case of cortico-resistance or if a cortico-sparing agent is required, options include interferon-alpha, hydroxyurea, or mepolizumab, a monoclonal anti-IL-5 antibody that has recently shown efficacy as a cortico-sparing agent for hypereosinophilic syndrome in a well-conducted clinical trial. Rev Med Brux 2008 ; 29 : 400-8