La radiothérapie stéréotaxique isotoxique à haute dose (iHD-SBRT) pour le traitement des adénocarcinomes du pancréas localisés et l’essai randomisé de phase II STEREOPAC
Isotoxic high-dose stereotactic body radiotherapy (iHD-SBRT) for the treatment of non-metastastic pancreatic ductal adenocarcinoma and the randomised phase II STEREOPAC trial
Pour les patients atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique (ACP) dits à résécabilité borderline (RB), le recours à des thérapies néoadjuvantes avant la chirurgie est un concept émergent et la séquence thérapeutique optimale à employer dans le but d’un traitement curatif reste inconnue. Sur base des études récemment publiées par notre équipe et qui seront résumées dans cet article, il ressort que la radiothérapie stéréotaxique isotoxique à haute-dose (iHD-SBRT) peut être intégrée en toute sécurité au sein d’un schéma de chimiothérapie néoadjuvante avec des avantages prometteurs en termes de résection R0 (résection complète), de contrôle local et de survie. Dans ce contexte, nous avons créé et ouvert l’essai comparatif randomisé multicentrique de phase II, STEREOPAC, dont l’objectif est d’évaluer l’impact de l’ajout de l’iHD-SBRT à une chimiothérapie néoadjuvante chez 256 patients atteints d’un cancer du pancréas à RB. Après 4 cycles de mFOLFIRINOX (mFFX; ou 6 doses de Gemcitabine/nab-paclitaxel [Gem/Nab-P] en cas d’intolérance), les patients non évolutifs seront randomisés pour recevoir : 1/ 4 cycles de mFFX supplémentaires (ou 6 doses de Gem/Nab-P) (bras A), ou 2/ 2 cycles de mFFX (ou 3 doses de Gem/Nab-P) + iHD-SBRT (35 à 55Gy en 5 fractions) + 2 cycles de mFFX (ou 3 doses de Gem/Nab-P) (bras B). Ensuite, une chirurgie à visée curative sera effectuée suivie d’une chimiothérapie adjuvante en fonction de l’état général du patient. Les co-critères d’évaluation primaire de l’essai sont la résection R0 et la survie sans récidive de la maladie après la stratégie de traitement complète. L’essai STEREOPAC permettra donc de définir la meilleure séquence de traitement néoadjuvant pour les cancers du pancréas à résécabilité borderline et vise à évaluer si l’iHD-SBRT peut améliorer les résultats oncologiques de ces patients.
For patients with borderline resectable (BR) pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), the use of neoadjuvant therapies before surgery is an emerging concept and the optimal therapeutic sequence to be employed for obtaining a chance of cure remains unknown. Based on the studies recently published by our team and which will be summarized in this article, we demonstrated that high-dose isotoxic stereotactic body radiation therapy (iHD-SBRT) can be safely integrated into a neoadjuvant chemotherapy regimen with promising benefits in terms of R0 resection (R0=complete resection), local control and survival. In this context, we designed and launched the phase II multicenter randomized controlled trial, STEREOPAC, whose objective is to evaluate the impact of the addition of iHD-SBRT to neoadjuvant chemotherapy in 256 patients with BR pancreatic cancer. After 4 cycles of mFOLFIRINOX (mFFX; or 6 doses of Gemcitabine/ nab-paclitaxel [Gem/Nab-P] in case of intolerance), non-progressive patients will be randomized to receive: 1/ 4 additional cycles of mFFX (or 6 doses of Gem/Nab-P) (arm A), or 2/ 2 cycles of mFFX (or 3 doses of Gem/Nab-P) + iHD-SBRT (35 to 55Gy in 5 fractions) + 2 cycles of mFFX (or 3 doses of Gem/Nab-P) (arm B). Then, curative surgery will be performed followed by adjuvant chemotherapy depending on the general condition of the patient. The co-primary endpoints of the trial are R0 resection and disease-free survival after the full treatment strategy. Therefore, the STEREOPAC trial will help define the best neoadjuvant strategy for patients with BR PDAC and aims to assess whether the integration of iHD-SBRT can improve the oncological results of these patients.