Le Ponvory® (ponesimod) et les autres modulateurs de deuxième génération du récepteur de la sphingosine-1-phosphate dans la sclérose en plaques
Ponvory® (ponesimod) and the other second-generation sphingosine-1-phosphate receptor modulators in multiple sclerosis
La sclérose en plaques est une maladie inflammatoire et dégénérative du système nerveux central, dont les traitements ont beaucoup progressé en une vingtaine d’années, permettant de changer l’évolution naturelle de la maladie et diminuer le nombre de patients victimes de handicaps irréversibles. Le ponesimod (Ponvory®) est le dernier d’une classe de médicaments par voie orale, modulateurs du récepteur de la sphingosine-1-phosphate, qu’on utilise dans la sclérose en plaques depuis plus de 10 ans, le premier étant le fingolimod (Gilenya®). Deux autres médicaments de la même classe, le siponimod (Mayzent®) et l’ozanimod (Zeposia®), sont arrivés récemment sur le marché, avec des caractéristiques très similaires mais un positionnement légèrement différent. Le principal mécanisme d’action de ces modulateurs dans la sclérose en plaques est la liaison au sous-type 1 du récepteur de la sphingosine-1-phosphate sur les lymphocytes circulants, ce qui entraîne leur séquestration dans les ganglions lymphatiques. Cependant, ces molécules peuvent également traverser facilement la barrière hématoencéphalique avec une action directe sur le système nerveux central. Les modulateurs de deuxième génération, par rapport au fingolimod, permettent d’une part, une action plus sélective dans la maladie et d’autre part, moins d’effets indésirables à court terme, notamment cardiaques. Leur indication en tant que traitement de première ligne offre de plus amples possibilités thérapeutiques, permettant à un nombre plus élevé de patients de bénéficier d’un traitement précoce à haute efficacité. Cette revue a pour but de parcourir les différentes caractéristiques de ces médicaments, avec un focus sur le mécanisme d’action et les résultats des études disponibles, afin de faire le point sur leur indication en Belgique.
Multiple sclerosis is an inflammatory and degenerative disease of the central nervous system, characterized by complex combinations of inflammatory demyelination and neuronal damage. In the last decades, diseasemodifying therapies have significantly changed the prognosis and course of the disease, reducing the number of patients suffering from irreversible disability. Ponesimod (Ponvory®) is the latest of a class of oral medications, namely sphingosine-1-phosphate receptor modulators, which have been used in multiple sclerosis for over 10 years, the first being fingolimod (Gilenya®). Two other drugs of the same class, siponimod (Mayzent®) and ozanimod (Zeposia®), have been recently approved for the treatment of multiple sclerosis. The main mechanism of action in multiple sclerosis is through binding subtype-1 of the sphingosine-1-phosphate receptor on circulating lymphocytes, resulting in their sequestration in the lymph nodes. However, these molecules can also easily cross the blood-brain barrier with a direct effect in the central nervous system. The second generation modulators, compared to fingolimod, allow a more selective clinical benefit while mitigating short-term adverse reactions, in particular cardiac events. The indication as first-line treatment offers wider therapeutic possibilities, enabling a greater number of patients to benefit from early highly effective treatment. This review focuses on the different characteristics of these drugs, their mechanisms of action together with a summary of available clinical trials, in order to better define their indication in Belgium.