Le présent et le futur du traitement médical de la maladie d’Alzheimer
Current and future medical treatment of Alzheimer’s disease
Le traitement actuel de la maladie d’Alzheimer (MA) repose sur une thérapie médicamenteuse symptomatique des troubles cognitifs et comportementaux. Les progrès réalisés dans la compréhension des altérations cellulaires et moléculaires responsables de la maladie font entrevoir des stratégies thérapeutiques ciblées sur cette pathogénie. Les corrections des dysrégulations des neuro-transmetteurs cérébraux (déficit cholinergique et sur-stimulation glutaminergique) apportent un résultat thérapeutique significatif mais modeste. Le rôle fondamental du processus protéolytique du précurseur de l’amyloïde (APP) dans la mort neuronale fait proposer une inhibition pharmacologique des secrétases ; des thérapies luttant contre l’agrégation de l’Aß sont envisageables ; la vaccination contre l’Aß nécessitera de nouveaux protocoles d’immunisation. Les médications anti-inflammatoires et antioxydantes, comme celles bloquant les canaux calciques, pourraient agir sur la cascade toxique de l’Aß ; certains hypocholestérolémiants en favoriseraient la clearance. Cet article reprend les données disponibles sur les thérapies pharmacologiques actuelles et les stratégies futures de modification de l’évolution et de la prévention de la maladie d’Alzheimer. Rev Med Brux 2005 ; 26 : S 294-9
The current treatment of Alzheimer’s disease (MA) is based on a symptomatic pharmacological therapy of the cognitive decline and the behavioural disturbances. Progress towards understanding the cellular and molecular alterations responsible for the disease promise therapeutic strategies based upon the pathological processes. Corrections of dysregulations of the brain’s neurotransmitters (cholinergic deficit and glutamatergic overstimulation) bring significant but modest therapeutic improvement. The pivotal role of the proteolytic processing of the amyloid precursor protein (APP) in neuronal death suggests pharmacological inhibition of the secretases ; amyloid antiaggregant therapies are possible, vaccination against Aß wil need new immunisation protocols. Anti-inflammatory drugs and antioxydant agents as calcium channel blockers could help against the neurotoxic cascade of Aß, some cholesterol-lowering drugs could enhance its clearance. This article reviews the available data on current pharmacological treatments, and the future possible strategies that could modify the evolution, or prevent Alzheimer’s disease. Rev Med Brux 2005 ; 26 : S 294-9