Les protéines liant les odeurs, les protéines chimiosensorielles et les protéines Niemann-Pick type C2 des insectes contre le SARS-CoV-2 et la COVID-19 : transport et dégradation des lipides de la capside virale
Insect OBPs, CSPs and NPC2s for control of SARS-CoV-2 and COVID-19: transport/degradation of viral capsid lipids
Cet article décrit en hypothèse une nouvelle voie thérapeutique qui pourrait être utilisée pour cibler le SARSCoV-2. Nous nous basons sur les protéines liant les odeurs (OBP). Ces protéines auraient pour fonction d’augmenter la solubilité des molécules odorantes hydrophobes et de les transporter jusqu’aux récepteurs du neuro-épithélium olfactif (RO). Ces protéines sont encore assez mal connues et mal étudiées chez l’humain. Cependant, de nombreuses familles de protéines sont apparues chez les insectes et sont connues pour interagir avec de longues chaînes lipidiques (C12-C18) semblables aux constituants principaux du péplos de la particule virale : 1) les protéines liant les phéromones (PBP) ; 2) les protéines chimiosensorielles (CSP) et 3) les protéines Niemann-Pick de type C2 (NPC2). PBP, CSP, NPC2 largement décrites dans les antennes des insectes sont connues pour transporter l’acide palmitique, l’acide linoléique et l’acide oléique jusqu’aux enzymes du métabolisme des composés xénobiotiques (les cytochrome-oxydases). Pour l’instant, l’hypothèse est une action du virus sur les cellules de soutien via fixation de la protéine spike sur les récepteurs angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), mais la surface du virus est recouverte de ces lipides. L’injection de PBP, CSP ou NPC2 d’insectes pourrait donc contrecarrer l’infection par les particules du virus SARS-CoV-2. Les sites actifs « lipide » des PBP, CSP et NPC2 pourraient permettre le développement de nouvelles thérapies ciblant directement le virus responsable de la COVID-19. Des protéines qui peuvent interagir avec les lipides de la capside et les présenter aux enzymes dans les voies métaboliques sont des molécules de choix pour tenter d’encapsuler le SARS-CoV-2 dans des niches hydrophobes et de le transporter vers les sites de dégradation.
This paper proposes a potential therapeutic approach that could be utilized to combat SARS-CoV-2 infection. Our research is based on odor binding proteins (OBPs) and lipocalins, which are small soluble proteins found in high concentration in the mucus of the nose in most mammals, including humans. These OBP proteins, which are found near the sensory dendrites, would be responsible for increasing the solubility of hydrophobic odorant molecules and transporting them throughout the mucus that bathes the olfactory receptors (ORs), seven transmembrane proteins in the sensory dendrites. In humans, these proteins are still poorly understood and investigated. In insects, however, there is a whole battery of proteins that have been extensively studied and are known to interact with long lipid chains (C12-C18), which are similar to the main constituents of viral particules: pheromone-binding proteins (PBPs), chemosensory proteins (CSPs) and Niemann-Pick Type C2 (NPC2s). At present, spike protein binds to angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptors and interfere with cell functions, but the virus’s surface is covered in C18 lipids. OBPs, PBPs, CSPs, and NPC2s are known to transport palmitic acid (C18), linoleic acid (C18:2), and oleic acid (C18:1) to xenobiotic metabolizing enzymes in insect antennae (cytochrome oxidases). As a result, proteins like OBPs, PBPs, CSPs, NPC2s, and/or other lipid chain transporters may lead to a new molecular approach against coronavirus infection: proteins that can bind lipids like odorant molecules on aqueous nasal mucus can probably also bind lipid chains on viral surface, which could be highly promising in terms of trapping any new SARS or COVID-19 virus variation in a hydrophobic pocket and/or leading to a viral particle without an outside protecting enveloppe.