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Toxicités neurologiques centrales liées aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
Les inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) révolutionnent le traitement des cancers, mais leur utilisation peut induire des effets indésirables immuno-médiés (irAE - immune-related adverse events) neurologiques centraux, rares mais sévères, pouvant engager le pronostic vital. Une revue détaillée de la littérature a été réalisée afin de décrire les manifestations cliniques, les mécanismes physiopathologiques supposés, les méthodes diagnostiques et les options thérapeutiques des toxicités neurologiques centrales induites par les ICI. Les atteintes centrales incluent méningite aseptique, encéphalite auto-immune, syndromes paranéoplasiques, vasculites, lésions démyélinisantes, et plus rarement des syndromes comme le syndrome d’encéphalopathie postérieur réversible (PRES). Ces complications apparaissent généralement dans les semaines suivant l’initiation du traitement. Leur diagnostic repose sur l’imagerie cérébrale, la ponction lombaire, et la recherche d’autoanticorps spécifiques. Le traitement de première ligne est fondé sur les corticoïdes, auxquels peuvent s’ajouter immunoglobulines IV ou échanges plasmatiques en cas de forme sévère. Une escalade thérapeutique est nécessaire dans les cas résistants. La reprise d’un ICI après un irAE neurologique reste controversée et dépend du type et de la gravité de la toxicité initiale. La reconnaissance précoce et une prise en charge rapide des toxicités neurologiques centrales des ICI sont essentielles pour limiter la morbidité du patient. Une approche diagnostique structurée et une collaboration multidisciplinaire sont primordiales. Des études supplémentaires sont nécessaires pour guider le rechallenge thérapeutique.
EN
Central neurological toxicities of immune checkpoint inhibitors
Immune checkpoint inhibitors (ICI) have transformed cancer treatment, but they can induce rare yet severe central neurological immune-related adverse events (irAE), which can be life-threatening. A comprehensive literature review was conducted to characterize the clinical spectrum, diagnostic approach, and therapeutic strategies associated with central neurological toxicities caused by ICI. Central irAEs include aseptic meningitis, autoimmune encephalitis, paraneoplastic syndromes, vasculitis, demyelinating lesions, and, more rarely, posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES). These complications usually occur within weeks of initiating ICI. Diagnosis relies on clinical assessment, brain imaging, cerebrospinal fluid analysis, and autoantibody screening. First-line therapy includes corticosteroids, with IV immunoglobulins or plasmapheresis added in severe cases. In resistant forms, escalation to immunosuppressive agents such as rituximab or cyclophosphamide may be necessary. The safety of ICI rechallenge remains uncertain and should be guided by initial toxicity severity and response to treatment. Early recognition and prompt management of ICI-induced central neurological toxicities are crucial to reduce morbidity. A structured diagnostic approach and multidisciplinary collaboration are essential. Further research is needed to optimize rechallenge strategies.